Wenn Sie nie an Covid erkrankt sind, danken Sie Ihren Genen

Auch wenn Covid für den Großteil der Öffentlichkeit in den Hintergrund getreten ist, hat unsere Neugier auf die Eigenheiten des Virus nicht nachgelassen. Warum leidet ein Mitglied eines Haushalts unter heftigem Husten, ein anderes jedoch nicht einmal unter Schnupfen? Warum betrifft Long Covid einige und andere nicht? Eine Reihe neuer Studien legt nahe, dass einige der Antworten in unseren Genen liegen. Was Wissenschaftler lernen, könnte ihnen helfen, in Zukunft bessere Impfstoffe zu entwickeln – entweder gegen neue Varianten von Covid-19 oder völlig neue Formen von SARS.

Leichte Fälle oder asymptomatische Infektionen wurden relativ wenig untersucht. Der Fokus der Wissenschaftler auf den kranken Patienten lag nicht nur an der Dringlichkeit, Leben zu retten, sondern auch daran, dass es einfach einfacher ist, Menschen in einer kontrollierten Umgebung wie einem Krankenhaus zu untersuchen. DNA zu sammeln, sie zu sequenzieren und dann gesunde Menschen in der Gemeinde aufzuspüren, ist eine unglaublich große Aufgabe.

Ein Forscherteam unter der Leitung von Jill Hollenbach von der University of California aus San Francisco fand einen cleveren Weg, dieses Problem zu umgehen, indem es eine Gruppe von Menschen ansprach, die ihre DNA bereits aufgegeben hatten: Knochenmarkspender. Das Team lud Spender ein, an einem laufenden Projekt der UCSF mit dem Namen „Covid-19 Citizen Science Study“ teilzunehmen. Hollenbachs Team rekrutierte fast 30.000 Freiwillige, um eine App herunterzuladen und, wenn sie schließlich positiv auf das Virus getestet wurden, einen Fragebogen zu ihren Symptomen auszufüllen.

Obwohl sie schon seit Jahren Daten aus dieser Kohorte sammeln, war diese Studie auf die Zeit vor der Impfung beschränkt, damit die Ergebnisse eindeutig interpretiert werden konnten, sagt Hollenbach. Sie suchten nach Unterschieden in einer Gruppe von Genen namens HLA (kurz für menschliches Leukozytenantigen), die die Rezepte für Proteine ​​tragen, die unseren Immunzellen helfen, zwischen unserem eigenen biologischen Abfall und unerwünschten Eindringlingen zu unterscheiden. Die Proteine ​​zeigen kleine Virenstückchen an unsere T-Zellen, die dies als Einladung zum Angriff nehmen. Da T-Zellen über ein langes Gedächtnis verfügen, greifen sie schnell wieder ein, wenn ein ähnlicher Virus das nächste Mal eindringt.

Die Forscher fanden heraus, dass Menschen, die eine Kopie einer Version eines Gens namens HLA-B*15:01 trugen, nach einer Infektion mit Covid mehr als doppelt so häufig asymptomatisch blieben. Und bei Menschen, die zwei Kopien des Gens (eine von jedem Elternteil) geerbt hatten, war die Wahrscheinlichkeit, nie unter Symptomen zu leiden, achtmal höher.

Hollenbachs Team stellte fest, dass dieser besondere HLA-Geschmack sehr gut dazu geeignet ist, Coronaviren verschiedener Gartenarten zu erkennen, und dass die diesen ausgesetzten T-Zellen später wichtige Teile von SARS-CoV-2 sehr gut erkennen konnten. Mit anderen Worten: Menschen mit dieser Variante, die beispielsweise auch eine Erkältung hatten, „haben diese Art von Superkraft“, ihre Covid-Infektion so weit zu bewältigen, dass sie keine Symptome mehr haben, erklärt sie.

„Ich finde ihre Ergebnisse sehr aufregend“, sagt Jean-Laurent Casanova, ein Wissenschaftler der Rockefeller University, der den Zusammenhang zwischen unseren Genen und der Anfälligkeit für Infektionskrankheiten untersucht. „Es deutet darauf hin, dass T-Zellen in der frühen Phase der SARS-CoV-2-Infektion beteiligt sind und dass eine starke T-Zell-Reaktion die Infektion abschwächen und klinische Manifestationen verhindern kann.“

Eine andere Studie, die noch nicht von Experten begutachtet wurde, weist auf genetische Zusammenhänge mit dem anderen Ende des Spektrums hin: wenn Menschen unter anhaltenden Symptomen leiden. Die Forscher verglichen etwa 6.500 Menschen mit einer langen Covid-Diagnose mit fast einer Million Menschen ohne. Menschen hatten ein 1,6-mal höheres Risiko, an Long-Covid zu erkranken, wenn sie eine Variante in einem Gen namens FOXP4 hatten. Es ist bekannt, dass dasselbe Gen auch für Lungenkrebs und schweres Covid verantwortlich ist.

Obwohl diese Studien dazu beitragen, die vielfältigen Reaktionen auf das Virus zu erklären, bleiben viele Fragen unbeantwortet. Warum waren beispielsweise manche Menschen nicht nur asymptomatisch infiziert, sondern nie infiziert? Casanova interessiert sich beispielsweise für das „Gesundheitspersonal ohne Maske im Jahr 2020, das wiederholt negativ, negativ, negativ getestet wurde. Sie sind scheinbar resistent gegen Infektionen und wir glauben, dass es dafür eine genetische Grundlage gibt.“ Sein Labor analysiert derzeit rund 2.000 Genome dieser Gruppe, um das verantwortliche Gen herauszufinden.

Wissenschaftler würden auch gerne verstehen, ob Gene in anderen, selteneren Situationen eine Rolle spielen, etwa bei Menschen, deren Infektionen eine Schwellung des Gehirns verursachen, oder bei anderen, die nach Erhalt der mRNA-Impfstoffe eine Form der Herzentzündung namens Myokarditis bekommen.

Wie in jeder Wissenschaft geht es beim Verständnis des genetischen Zusammenhangs mit der Anfälligkeit nur darum, am ersten Faden zu ziehen. Es muss noch viel Arbeit geleistet werden, um den Rest zu klären. Hollenbachs Erkenntnisse über asymptomatisches Covid sollten beispielsweise zu einer stärkeren Erforschung alternativer Impfansätze führen. Die bestehenden Impfstoffe versuchen alle, Infektionen insgesamt zu verhindern, aber es könnte sinnvoll sein, sich auf Impfstoffe zu konzentrieren, die die Gedächtnis-T-Zell-Reaktion ausnutzen, die bei Menschen mit der richtigen Genetik so gut zu funktionieren scheint. „Vielleicht infiziert man sich, aber behandelt es so schnell und effektiv, dass man nicht krank wird“, sagt sie.

Es ist wichtig, diese Geheimnisse weiterhin zu lüften. Sie zeigen uns, wie wir besser gegen dieses Virus vorgehen können, von dem wir wissen, dass es weiterhin bestehen bleibt, und tragen auch zu einem umfassenderen Verständnis darüber bei, wie Gene die Immunantwort beeinflussen.

Lisa Jarvisist Kolumnist bei Bloomberg Opinion und berichtet über Biotechnologie, Gesundheitswesen und Pharmaindustrie.

Haftungsausschluss:Dieser Artikel erschien zuerst auf Bloomberg und wird im Rahmen einer besonderen Syndizierungsvereinbarung veröffentlicht.

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